1. 연구 형태

다기관 전향적 연구, 환자들이 등록 이전에 최소 6개월의 follow-up이 있어야함. 

 

2. cohort group

U-BIOPRED에서 정이한 severe asthma는 airtflow reversibility와 airway hyperresponsiveness 혹은 감소하는 것 FEV1 of 12% predicted, tapering maintenance treatment후 4주이내의 200ml감소. 4가지 그룹으로 모음

 

(1) Group A:12개월간 non-smoker with 5 pack-year smoking history, with asthma and uncontrolled sympoms odfineo occording to gina and frequemt exacerbations oespite high-dose inhaled corticosteroios. 

 

(2) Group B: Group A랑 동일하나 현재 스모커나 ex-smoker

 

(3) Group C: non-smoker with mile/moderate asthmatics. controlled or partially controlled sympotms, whilst receiving a dose of <500 microgram fluticasone propionate/day or equivalent

 

(4) Group D: healthy non-smoking asthmatics. No history of asthma or wheeze, no chronic respiratory disease, nonsmoker for at least the past 12 months and their pre-bronchodilator FEV1 was >= 80% pred.

 

3. Protocal and assessment

대략 천식환자가 받아야할 테스트들에 대한 설명이 있음

 

4. statistical analysis

data는 평균이나 중앙값으로 요약되고 nonsymmetrical variable은 positive skew이거나 log-transformed되었다. 

Missing value were not imputed. p=value는 general linear model이나 혹은 logidstic model로 계산되었다. 

 

5. Result

 

6. spirometry

SAn/SA is lower than other groups in FEV1, FVC, FEV1/FVC

 

7. medication

SAn/SAs/ex is higher rate of medication than other groups.

 

8. atopy and comorbidity

There was a higher incidence atopy in the four groups.

 

9. Blood and sputum in biomarkers

blood eosinophil counts

blood neutrophil counts

 

10. Exhaled nitric oxide

FeNo

 

11. Discussion

 

 

 

 

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시계열데이터 의료논문 요약 PPT  (0) 2022.10.13

1. Application of ’omics technologies to biomarker discovery in inflammatory lung diseases 

- Craig E. Wheelock1,2, Victoria M. Goss 3, David Balgoma1

 

=> 오믹스 필드 내에 폐질환 biomarker를 연구하기 위해 사용가능한 기술들을 리뷰해놓은 논문

 

2. A computational framework for complex disease stratification from multiple large-scale datasets

- Bertrand De Meulder1*† , Diane Lefaudeux1†, Aruna T. Bansal2

 

=> 멀티 오믹스 데이터 베이스와 복잡한 질환간의 얽혀있는 관계를 밝히기 위한 데이터 베이스를 build up한 framework에 대한 논문

 

3. Pathway discovery using transcriptomic profiles in adult-onset sever asthma

- Pieter-Paul Hekking, MD,

 

=> 논문 abstract가 그림으로 표현...무슨말...

 

4. Asthma similarities across ProAR (Brazil) and U-BIOPRED (Europe) adult cohorts of contrasting locations, ethnicity and socioeconomic status 

- Alvaro A. Cruza,*, John H. Rileyb, Aruna T. Bansalc, Eduardo V. Ponted

 

=> 민족성이나 환경에 따라 asthma가 어떻게 달라지는지 비교하는 논문

*cross-sectional analysis를 두 어른집단에 대해 수행

SA 집단 사이에서 나이, 몸무게, 이전에 smoker였떤 비율과 FEV1 pre-bronchodilator는 비슷하다. 

 

 

*횡단 연구에서 종단 연구와 가장 도드라지게 큰 차이점은 횡단 연구는 specific point in time을 연구한다는 것이겠다.

마찬가지로 자주 사용되는 부분은 주로 아이들의 발달, 성장에 관한 것이다. 딱! 동시적인 시점에서 동일 기간에, 여러 변수에 대해 연구대상을 뽑은 다음에 특징을 측정하는 형식.

[출처] 영어 교육학/Second Language Acquisition - Longitudinal study,(종단 연구), Cross-Sectional study,analysis,research(횡단 연구)|작성자 부기온앤온

 

5. Characteristics and treatment regimens across ERS SHARP severe asthma registries 

- Job J.M.H. van Bragt, Ian M. Adcock, Elisabeth H.D. Bel, Gert-Jan Braunstahl

 

=> 11개국의 악성 천식 registry를 모은 데이터의 cross-sectional retrospective analysis를 수행. 

characteristics를 주로 봄.

유럽의 악성천식 환자들의 population은 일관되지만 clinical characteristics와 treatment를 바꾼다. 대게 현재 ERS/ATS 가이드라인을 따르는 양상은 아니다. 

각 나라별 characteristics를 보기 좋음.

 

* ERS( European Resporatory Society)

* This is the first study in the ERS Severe  
Heterogeneous Asthma Research collaboration, Patient-centred (SHARP) 

 

6. Clinical and inflammatory characteristics of the European U-BIOPRED adult severe asthma cohort

- Dominick E. Shaw1,44, Ana R. Sousa2,44, Stephen J. Fowler3, Louise J. Fleming4, Graham Roberts5,6,7, 

 

=> 시스템생물학을 이용해 천식질병의 매카니즘을 개선하고 이해하려는 목적을 가짐.

 

*시스템생물학은 특정 생명현상에 대해 문제를 정의하고, 문제에 관련된 생명체의 구성 요소(유전자, RNA, 단백질, 대사물질 등)들의 정량적 변화를 오믹스 분석을 통해 시스템 수준에서 측정하며, 변화를 보이는 요소들 간의 상호작용을 표현하는 네트워크 모델을 구축, 분석하여, 문제에 대한 답으로 네트워크 상의 주요 신호경로에 기반한 가설을 제시하고 이를 증명하는 학문이다.

 

*Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcomes (U-BIOPRED)

*biomarker란 어떤 현상(질병, 감염, 주위환경 노출 등)을 나타내는 존재의 유기체에서 측정 가능한 물질을 말한다. 

 

7. Diagnosis and definition of severe refractory asthma: an international consensus statement from the Innovative Medicine Initiative (IMI) 

- Elisabeth H Bel,1 Ana Sousa,2 Louise Fleming,3 Andrew Bush,4 K Fan Chung,5 

 

=> severe refractory asthma에 대한 정의와 새로운 진단 가이드라인을 제시함.

 

8. ERS/EAACI statement on severe exacerbations in asthma in adults: facts, priorities and key research questions

- Arnaud Bourdin1, Leif Bjermer2, Christopher Brightling3, Guy G. Brusselle4

 

=> EAACI와 ERS가 severe exacerbation에 대한 명확한 정의와 그에 대한 research questions와 priorities를 분명히 정의하기 위해서 task force를 설립했다. 

~ asthma에 대한 대략적인 임상정보를 보기 위한 논문으로 적절함.

 

9. Management of Severe Asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society Guideline 

-Fernando Holguin, Juan Carlos Cardet, Kian Fan Chung, Sarah Diver, Diogenes S. Ferreira

 

=> 위 8번 논문에 대한 대답

 

10. “T2-high” in severe asthma related to blood eosinophil, exhaled nitric oxide and serum periostin

- Stelios Pavlidis1,2, Kentaro Takahashi1,3, Francois Ng Kee Kwong1, Jiaxing Xie1

 

=> 현재 사용가능한 clinical biomarker로 AEC-defined T2-high phenotype을 U-BIOPRED cohort내에서 예측할 수 있는지 시험한다. 

통계적인 기법을 이용해서 어떤 요소가 T2-high phenotype에 영향을 주는지 알아냄 

~ 나중에 머신러닝을 이용해도 될 것 같은 논문

 

* higher exhaled nitric oxide fraction (FeNO, 호기산화질소검사)

- 기도의 염증상태 파악을 위해 호산구성 기관지 염증을 진단하고 스테로이드에 대한 치료 반응 예측 및 모니터링에 유용합니다. 

 

11. Three Major Effors to Phenotype Asthma: Severe Asthma Research Program, Asthma Disease Endotyping for personalized Therapeutics, and Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcome

 

- Philip E. Silkoff, MD

 

=> 

 

Unbiased Biomarkers for the prediction of respiratory disease outcome을 보기에 적절

논문들이 대체로 위와같은 내용을 지향함.

 

 

*표현형(phenotype)은 생명체의 관찰 가능한 특징적인 모습이나 성질을 의미한다. 눈 색깔이나 키와 같은 생김새뿐만 아니라 행동, 발생, 생리학적 또는 생화학적 특성 등 구별 가능한 다양한 생명현상을 포함한다. 이러한 표현형은 선천적으로 한 개체의 유전자형(genotype)에 의해 결정될 뿐 아니라, 후천적으로 다양한 환경인자에 의해서도 영향 받을 수 있다. 멘델의 유전연구에서 나타난 것처럼 대립이 되는 특정 표현형이 존재하기도 하는 반면, 여러 가지의 다양한 표현형이 존재하는 경우도 있다.

 

12. Treatable traits in the European U‐BIOPRED adult asthma cohorts

 

11번 논문과 비슷한 목적

 

13. U-BIOPRED: evalualtion of the value of a public-private partnership to industry

- John H. Riley, Veit J.Erpenbeck

 

=> U-BIOPRED는 IMI와 함게 시작을 한다. asthma에 대한 이해를 하기 위해 clinical과 multi-omics를 통합하여 접근하고 여러 산업과 아카데미 환자들의 통합을 통해 이를 이루어 가는 과정을 리뷰하는 논문이다.

 

14. Validated and longitudinally stable asthma phenotypes based on cluster analysis of the ADEPT study

- Matthew J. Loza1, Ratko Djukanovic2, Kian  Fan Chung3

 

=> 

*ADEPT (Airways Disease Endotyping for Personalized Therapeutics)

 

15. Moderate-to-severe asthma in individuals of European ancestry: a genome-wide association study

-Nick Shrine*, Michael A Portelli*, Catherine John*, María Soler Artigas, Neil Bennett, Robert Hall, Jon Lewis, Amanda P Henry

 

=> 2가지 stag로 case-control design을 수행

1. 환자군은 적절한 약물과 진단을 의사에게 받았을때, moderate-to-severe 환자들, 대조군은 이외의 천식, 알러지 등을 진단 받지 않은 환자들.

2. 독립적인 case and control 환자들을 수집

두 stage의 차이는 첫번째는 genome-wide sassociation study이고 두번쨰는 p가 1*10^-6보다 작은 임계선에 다다르게 하는 독립적인 variant를 follow up하는 것.

 

결론: 24개의 moderate-to-severe asthma와 관련있는 genome-wide significant signals를 찾아냄

 

16. Enhanced oxidative stress in smoking and exsmoking severe asthma in the U-BIOPRED cohort

- Rosalia EmmaID1, Aruna T. BansalID2, Johan Kolmert3,4, Craig E. Wheelock3, SwenErik Dahlen4

 

=> severe asthma U-BIOTRED subjects들에서 smoker들과 ex-smoker and non-smoker들로 나눠, clinical data, urine and sputum을 얻어낸다.

 

17. Exhaled Volatile Organic Compounds as Markers for Medication Use in Asthma 
- Paul Brinkman, Waqar M. Ahmed, Cristina Gómez, Hugo H. Knobel, Hans Weda  (읽기 쉬울듯)

 

=> 몸의 화학물의 변화를 반영하는 volatile organic compounds를 포함한 exhaled breath정보를 U-BIOPRED cohort로부터 추출한다. 

exhaled VOCs의 연관성을 분석하는것이 목표이다. 

 

baseline과 baseline에서 12-18개월의 팔로우업을 수행한 sample을 수집한다. 

univariate과 multivariate modeling을 사용해 AUROC를 볼 것이다. (regression analysis)

 

18. Identification and prospective stability of electronic nose-derived inflammatory phenotypes in patients with severe asthma (clustering 연구에 도움이 될 것 같은 연구논문)

- Paul Brinkman, MSc

 

19. Lipid phenotyping of lung epithelial lining fluid in healthy human volunteers

- Joost Brandsma1  · Victoria M. Goss1 · Xian Yang2 · Per S. Bakke3 · Massimo Caruso4 · Pascal Chanez5 

 

=> 건강한 성인의 lipdome을 특정짓고, ELF lipid phenotypes와 demographics사이의 관련성을 시험한다.

TDA는 비교할만한 sputum lipidomes를 가진 객체들을  그룹화하기 위해 사용됐다. 

 

20. Metabolomics analysis identifies different metabotypes of asthma severity

- Stacey N. Reinke1, Héctor Gallart-Ayala1, Cristina Gómez1,2, Antonio Checa1,2

 

 

 

 

 

 

inflammation: 염증

in respect of: ~ 에대한

pathogen: 병원균

pathogenesis: 발병

transcript: 글로 옮긴 기록

transcriptomic: 전사체학의

metabolic: 신진대사의

physiological: 생물학적인, 생리학적인

aspiration: 열망

phatological: 병리학의

ravel: 복잡하게 꼬다.

unravel: 풀다.

proper management: 적절한 관리

regimen: 식이요법

registry: 등기소, 등록소

biologicals: 생물학적 제제

comply: 따르다.

pharmaceutical: 약학의

refractory: 다루기 힘든

pose: 제기하다.

symptomatic: 증상을 보이는

treatable: 처리할 수 있는

pulmanary: 폐의

necessitate: ~을 필요하게 만들다.

longitudinally: 세로로, 경도로

genetic: 유전학의

mechanistic: 기계적인

innate: 타고난, 선천적인

enzyme: 효소

deepen: 깊어지다.phh

volatile: 변덕스러운, 휘발성의

heterogeneous: 여러 종으로 이루어진

pharmacokinetic: 약물동태

adequate: 적절한

epithelial lining: 상피조직

lipid: 지질

homeostasis: 항상성

metabolic: 물질대사의

asthmatic: 천식환자

preceding: 이전의

hamper: 방해하다.

nebula: 성운, 구름

nebulize: 안개모양으로하다. 분무하다.

impairment: (신체적, 정신적) 장애

comorbidity: 동시에 두만성질병을 앓는 경우

rhinitis: 비염

hay fever: 꽃가루 알러지

eczema: 습진

reflux: 역류

gastro: 위의

oesophagus: 식도

delineate: 기술하다. 상세하게 설명하다.

noninvasive: 비침입성의

 

 

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seem은 ~ 처럼 보인다. (알지 못하는 사실에 대한 추측) 

 

1. 이런 경우에 사용 불가

나 기분이 날아갈 것 같아요. 

=> 내 기분은 이미 내가 아는 상태이기때문에 사용불가 

그렇다면 아래의 경우는 사용가능

=> you seem sad: 너 슬퍼보여 (남의 기분은 알지 못하는 사실이고 나의 추측성 발언이다.) 

 

2. seem to 동사원형: ~ 하는거처럼 보인다.

그녀는 괜찮아보여

She seems to be ok.

 

3. seem 형용사/ 명사

 

4. seem like 명사(구) 혹은 절 말하기

* seem like/ sound like/ look like/ taste like의 공통점은 like가 모두 동사가 아닌 전치사라는 것!

그래서 like 다음에 명사가 와야함. 

 

ex) seem good (o) / seem like good (x) 

 

5. seem that 절

 

 

 

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publicize: (일반 사람들에게) 알리다, 광고하다.

publicity: 언론의 관심

when it comes down to it: 근본적으로, 기본적으로

fond: 애정을 느끼는, 좋아하는

crack: 갈라지다.

crack up: (중압감을 이기지 못하고 몸이나 마음이) 무너지다, 마구 웃다.

infinitive: 동사원형

seem: ~인 것 같다. (확실하지 않은 추축)

*seem은 아래와 같은 경우에 사용하지 않는다.

1. 기분이 날아갈것같아요. => 날아갈 것 같다는 것은 이미 마음속으로 알고있는 사실이기 때문에 사용하면 안된다.

=> 남의 기분에는 사용해도 됨.

ex) you seem sad: 너 슬퍼보여.

 

 

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flip: 뒤집다.

flip flop: 쪼리

opt: 택하다.

in charge: 책임이 있는

on the verge of: ~하기 직전에

verge: 길가 

at that moment: 그때에

ideally: 이상적으론

frankly: 솔직히

ironically: 비꼬아서

try hand: 시도해보다.

have got to: ~ 해야한다.

for a while: 잠시동안

drop out of: 중도하차하다.

all day long: 아침부터 밤까지

horrendous: 끔찍한, 참혹한

save time: 시간을 아끼다.

would rather A(동사원형) than B(동사원형): A하는것보다 B하는게 낫겠다.

more 형.부 than 형.부

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notion: 개념

twine: 노끈, ~을 휘감다.

tangle: 얽힌/ 다시마류

intertwine: ~와 밀접한 관련이 있다./ 뒤얽히다

intertangle: 서로 엮이게 하다.

convince: 확신시키다, 설득하다.

crisis: 위기, 최악의 고비

flaw: 흠, 결함

cruelty: 잔인함, 학대

instill: 스며들게하다.

object: 반대하다.

suffer: 고통 받다.

suffering: 고통

notorious: 악명높은

nowadays: 요즘에는

industry: 산업

industrial: 산업의

due to: ~ 때문에

desperate: 자포자기하는, 될대로 되라는 식의

desparately: 절망적으로

fraud: 사기

deception: 속임수, 사기

deceptive: 기만하는

for free: 무료로

pay for: 지불하다.

as if: ~ 인 것 처럼

what I'm trying to say: 내가 말하고 싶은것은

on the one hand: 한편으론

on the other hand: 반면에

see eye to eye with: ~와 의견이 일치하다. 

young at heart: 마음은 청춘이다. 마음이 젊다.

 

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oblige: 의무적으로 ~하게하다.

feel obliged to: ~해야한다고 느끼다.

game: 일, 활동

learning curve: 성장곡선

get in the way of : ~을 방해하다.

interrupt/ disturb/ disrupt: 방해하다.

look for a room: 방을 찾다. 

I'm sort of new to the game: 이 일에 처음이야.

recognize: 알아채다.

get along with: ~와 친하게 지내다.

come in handy: 유용한

awkwardly: 이상하게

embrrassing: 어색한

proper noun: 고유명사

human being: 사람, 인류

picky: 까다로운

fussy: 호들갑떠는

demanding: 힘든

take a while: 시간이 걸리다.

get together: ~ 와 만나다.

get used to: ~에 익숙해지다. 

get along: 떠나다.

get over: 극복하다.

handy: 유용한

handful: 한움쿰 되는 양, 몇 안되는 수

accustom: 익히다.

right away: 지금 당장

show around: 주위를 보여주다. 

 

 

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face-to-face: 서로 얼굴을 맞댄

be forced to: ~하도록 강요받다.

fit ~ into: 시간을 내어 ~를 하다.

stay in touch/ keep in touch with: 연락을 유지하다. 연락을 취하다.

anxious: 불안해하는

afraid: 두려워하는, 겁내하는

get online: 인터넷 접속하다.

believe it or not: 믿기 힘들겠지만

how come ( why): 왜?

feel pressured: 압박을 느끼다.

the way you do: 너가 하는 방식

all over Canada: 캐나다 곳곳에서

all over the world: 전세계에서

 

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reunion: 동창회

bump into: 우연히 마주치다.

hop over: 잠깐 떠나다.

get in: 도착하다.

get off: 내리다.

break into: 침입하다. (invade)

break into/ rush into/ burst into: 난입하다.

bring into: 운반하다.

come into: 물려받다.

bump into: 우연히 만나다.

invade: 침입하다.

meet up: ~와 만나다

look up to: ~을 우러러보다.

on my way: 가는 중이다.

on my way up to : ~로 가는 중이다.

lane: 좁은길

by the time(until): ~할 때 까지

 

 

I'm calling to: 내가 전화한 이유는 ~이다.

I think I'm actually going to make it: 이번에는 가능할거같아.

There is a parking lot right across from a restaurant: 레스토랑 맞은편에 주차장이 있어.

 

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